來源：生物谷原創(chuàng) 2023-02-16 17:21
結(jié)直腸癌是世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢。盡管近年來靶向治療和免疫治療大大改善了結(jié)直腸癌的治療，但復發(fā)和轉(zhuǎn)移仍然是癌癥相關(guān)死亡的主要原因。
結(jié)直腸癌是世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢。盡管近年來靶向治療和免疫治療大大改善了結(jié)直腸癌的治療，但復發(fā)和轉(zhuǎn)移仍然是癌癥相關(guān)死亡的主要原因。因此，闡明大腸癌進展和轉(zhuǎn)移的分子機制至關(guān)重要。
隨著結(jié)直腸癌發(fā)病率和死亡率的不斷上升，嚴重危害人類健康。LARP6是La-Related Protein(LARP)家族的成員，是一種RNA結(jié)合蛋白，可能與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，但其在結(jié)直腸癌中的具體作用和機制尚不清楚。
圖片來源: https://doi.org/10.1186/s13046-023-02605-4
近日，來自南方醫(yī)科大學的研究者們在J Exp Clin Cancer Res雜志上發(fā)表了題為“LARP6 suppresses colorectal cancer progression through ZNF267/SGMS2-mediated imbalance of sphingomyelin synthesis”的文章，該研究揭示了LARP6/ZNF267/SGMS2軸是如何影響結(jié)直腸癌進展的，這有助于進一步了解結(jié)直腸癌發(fā)生的分子機制。
研究者采用實時定量聚合酶鏈式反應(QPCR)、免疫印跡和免疫組織化學方法檢測LARP6在結(jié)直腸癌組織中的表達。利用穩(wěn)定過表達LARP6或干擾的大腸癌細胞系，評價LARP6對大腸癌進展的影響。通過高通量RNA免疫沉淀測序(RIP-SEQ)和一系列相關(guān)實驗來解釋LARP6的功能。采用SPSS軟件進行統(tǒng)計分析。
在本研究中，研究者發(fā)現(xiàn)LARP6在結(jié)直腸癌中的表達下調(diào)，并與患者的總體生存期和無復發(fā)生存期相關(guān)。此外，LARP6表達的改變影響結(jié)直腸癌細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。機制方面，研究者發(fā)現(xiàn)LARP6結(jié)合ZNF267基因并調(diào)節(jié)其穩(wěn)定性和翻譯。LARP6抑制ZNF267下游靶點SGMS2的表達，導致大腸癌細胞神經(jīng)酰胺和鞘磷脂的失衡。有趣的是，LARP6還增強了CRC細胞的自噬活性，其作用至少部分是通過抑制SGMS2介導的鞘磷脂合成來決定的。
LARP6通過ZNF267/SGMS2軸抑制結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移
圖片來源: https://doi.org/10.1186/s13046-023-02605-4
LARP6基因在結(jié)直腸癌的進展中起抑制基因的作用。在機制上，它調(diào)節(jié)ZNF267/SGMS2軸，誘導神經(jīng)酰胺和鞘磷脂失衡，增加結(jié)直腸癌細胞的自噬活性。本研究揭示了LARP6/ZNF267/SGMS2軸如何影響結(jié)直腸癌的進展，并有助于進一步了解結(jié)直腸癌發(fā)生的分子機制。（生物谷 Bioon.com）
參考文獻
