炎癥性腸病(IBD)一般分為潰瘍性結(jié)腸炎(UC)和克羅恩病(CD)，是一組慢性異質(zhì)性胃腸道疾病。從臨床角度來看，IBD對許多患者來說并不是一種危及生命的疾病，但它是一個經(jīng)常復(fù)發(fā)的終生負擔(dān)。多種炎癥途徑、遺傳變異和腸道微生物區(qū)系被認為是IBD的主要病因。

越來越多的研究表明，IBD患者患結(jié)直腸癌(CRC)的風(fēng)險增加。因此，了解IBD的發(fā)病機制，制定有效的IBD治療策略是十分必要的。

圖片來源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2022.09.018.

近日，來自北京化工大學(xué)的研究者們在Molecular Therapy: Nucleic Acids雜志上發(fā)表了題為“Deficiency of miRNA-149-3p shaped gut microbiota and enhanced dextran sulfate sodium-induced colitis”的文章，該研究確定了miR-149-5p和miR-149-3p在結(jié)腸炎中的作用，這可能是一種有吸引力的治療結(jié)腸炎或IBD，甚至結(jié)腸炎相關(guān)癌的工具。

宿主腸道微生物區(qū)系和免疫系統(tǒng)的遺傳易感性和破壞可導(dǎo)致炎癥性腸病(IBD)。在這里，研究者證明了miRNA-149-5p(miR-149-5p)和miRNA-149-3p(miR-149-3p)在IBD中起著至關(guān)重要的作用。

缺乏miR-149-3p的小鼠比野生型(WT)小鼠更容易感染葡聚糖硫酸鈉(DSS)誘導(dǎo)的結(jié)腸炎，并伴有更嚴重的炎癥癥狀和某些炎癥細胞因子的基因表達增加。MiR-149-5p和miR-149-3p在體內(nèi)外均能抑制結(jié)腸炎性反應(yīng)。此外，研究者還發(fā)現(xiàn)WT和miR-149-3P敲除的腸道微生物區(qū)系組成存在顯著差異。

miR-149-3p敲除抗DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎的小鼠在抗生素治療后仍然存在。提示miR-149-3p缺失改變了腸道微生物區(qū)系，影響了腸道炎癥的發(fā)病機制，但miR-149-3p敲除小鼠對DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎不是由微生物區(qū)系決定的。

與miR-149-3p-/-小鼠共居的WT小鼠對DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎具有易感性

圖片來源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2022.09.018.

綜上所述，本研究明確了miR-149-5p和miR-149-3p在調(diào)節(jié)結(jié)腸炎發(fā)展中的重要作用。研究者證明了miR-149-3p的缺乏塑造了腸道菌群，這可能是miR-149-3p缺乏小鼠中加重dss誘導(dǎo)的結(jié)腸炎的介質(zhì)之一。

研究者發(fā)現(xiàn)miR-149-3p的基因缺失促進了DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎反應(yīng)，從而為評價miR-149-5p和miR-149-3p啟動子作為結(jié)腸炎或IBD，甚至結(jié)腸炎相關(guān)癌的潛在輔助治療奠定了基礎(chǔ)。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻

Qingqing Feng et al. Deficiency of miRNA-149-3p shaped gut microbiota and enhanced dextran sulfate sodium-induced colitis. Mol Ther Nucleic Acids. 2022 Sep 24;30:208-225. doi: 10.1016/j.omtn.2022.09.018.