來源：生物技術(shù)君 2022-10-28 17:54
該研究揭示了單個神經(jīng)元群的活動可以雙向調(diào)節(jié)能量穩(wěn)態(tài)。通常，在減肥的道路上，幾乎很少有人能長期控制體重。隨著時間推移，身體的代謝過程會逆轉(zhuǎn)先前所有的減肥成果。
眾所周知，美味可口的食物通常都是那些高糖、高脂、高熱量食物（適口性更好）。它們在滿足我們食欲的同時，也導(dǎo)致了機體能量穩(wěn)態(tài)失衡，帶給這個世界越來越多的肥胖人口。如今，肥胖已成為一種全球流行性疾病，而且許多威脅生命的重大疾病都與肥胖有關(guān)。
雖然不好的飲食選擇（管不住嘴）和缺乏鍛煉（邁不開腿）是導(dǎo)致肥胖的主要原因，但我們對食物的偏好是如何建立起來的仍是一個懸而未決的問題。目前來看，對于減肥而言，選擇似乎比努力更重要。
杏仁核是重要的大腦區(qū)域之一，因其呈杏仁狀而得名。杏仁核在記憶處理、決策制定和情緒反應(yīng)（包括恐懼、焦慮和攻擊性）中發(fā)揮主要作用，它被認(rèn)為是邊緣系統(tǒng)的一部分。那么，杏仁核又與食物選擇有什么關(guān)系呢？
像大多數(shù)人一樣，小鼠也鐘情于高糖和高脂肪食物。它們甚至可以在“要命”還是“要美食”中選擇后者。
近日，發(fā)表在《Nature Neuroscience》上的一項新研究中，來自冷泉港實驗室（CSHL）領(lǐng)導(dǎo)的研究團隊在杏仁核中鑒定出此前未被表征的一組單一神經(jīng)元群，在通過行為改變促進代謝反應(yīng)方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用：這組神經(jīng)元會驅(qū)使小鼠在一頓飽餐過后還能選擇高糖或高脂肪食物，引發(fā)“享樂”型暴飲暴食，并最終導(dǎo)致肥胖。從治療角度來看，靶向這組神經(jīng)元會導(dǎo)致長期的體重減輕和代謝健康改善。該研究指出，杏仁核是解開能量穩(wěn)態(tài)下復(fù)雜的大腦代謝調(diào)節(jié)回路的理想切入點。
前連合后肢間質(zhì)核（IPAC）是擴展杏仁核的一個主要結(jié)構(gòu)。IPAC神經(jīng)元被先天或后天的味覺刺激激活。它們接收來自島葉皮層（一個享樂熱點）的密集投射。然而，到目前為止，IPAC在能量穩(wěn)態(tài)中的作用還是未知的。
在這項新研究中，該團隊通過小鼠實驗揭示了IPAC中表達神經(jīng)降壓素的神經(jīng)元在建立飲食選擇和協(xié)調(diào)影響代謝健康行為方面的關(guān)鍵作用。他們發(fā)現(xiàn)，表達神經(jīng)降壓素的IPAC（IPAC-Nts）編碼了對不健康能量密集型食物的飲食偏好（如高脂和高糖食物）。在實驗中，小鼠會因為吃飽而停止進食；但當(dāng)研究人員使用光遺傳學(xué)激活小鼠的IPAC-Nts神經(jīng)元后，已然飽腹的動物會重新開始新一輪進食行為，即享樂型飲食行為；活化的IPAC-Nts還調(diào)節(jié)了食物偏好，使小鼠更愿意選擇高糖和高脂肪食物。
相反，在IPAC-Nts神經(jīng)元被急性抑制后，小鼠沒再被之前誘惑它們的高糖高脂肪食物所吸引，即減少了享樂型進食。同時，IPAC-Nts神經(jīng)元的慢性失活也減少了小鼠的味覺偏好，還增強了運動和能量消耗，并表現(xiàn)出長期的體重減輕和代謝健康改善。
總之，該研究揭示了單個神經(jīng)元群的活動可以雙向調(diào)節(jié)能量穩(wěn)態(tài)。通常，在減肥的道路上，幾乎很少有人能長期控制體重。隨著時間推移，身體的代謝過程會逆轉(zhuǎn)先前所有的減肥成果。這項新研究識別出的這組控制飲食的神經(jīng)元為開發(fā)新的預(yù)防和治療肥胖的策略提供了有希望的靶點。
該團隊表示，對這一大腦區(qū)域進行更深入的表征可能會揭示其神經(jīng)元目前未發(fā)現(xiàn)的分子異質(zhì)性。
