來源：生物谷原創(chuàng) 2022-10-06 21:52
乳腺癌是女性中最常見的癌癥，2020年全球新增病例226萬例，是女性癌癥死亡的主要原因，死亡人數(shù)近68.5萬人。隨著地理和社會經(jīng)濟的不平等，乳腺癌的發(fā)病率和死亡率在世界范圍內(nèi)穩(wěn)步上升。
乳腺癌是女性中最常見的癌癥，2020年全球新增病例226萬例，是女性癌癥死亡的主要原因，死亡人數(shù)近68.5萬人。隨著地理和社會經(jīng)濟的不平等，乳腺癌的發(fā)病率和死亡率在世界范圍內(nèi)穩(wěn)步上升。
乳腺癌是一種具有不同亞型的異質(zhì)性疾病，由以下分子分類定義：管腔A和B(雌激素受體陽性ER+)，HER-2陽性(HER-2+和ER-)，基底樣癌(三陰性乳腺癌TNBC；ER-，PR和HER-2-)。非轉(zhuǎn)移性乳腺癌預后良好，女性5年相對生存率約為90%。另一方面，轉(zhuǎn)移性乳腺癌的5年相對存活率降至30%以下，總存活率中位數(shù)為~3年。
轉(zhuǎn)移涉及一個多步驟的過程，導致癌細胞從原發(fā)腫瘤擴散到繼發(fā)部位。上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)可能是腫瘤轉(zhuǎn)移的重要機制，其特征是上皮標志物(如E-鈣粘蛋白或阻滯素)表達下調(diào)，間充質(zhì)標志物(如波形蛋白或N-鈣粘附素)上調(diào)。
圖片來源: https://doi.org/10.1038/s41419-022-05209-6
近日，來自法國國家醫(yī)學研究院的研究者們在Cell Death and Disease雜志上發(fā)表了題為“Downregulation of Elovl5 promotes breast cancer metastasis through a lipid-droplet accumulation-mediated induction of TGF-β receptors”的文章，該研究發(fā)現(xiàn)Elov15通過脂滴調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)化生長因子-β受體的表達參與轉(zhuǎn)移，是轉(zhuǎn)移性ER+乳腺癌的預測生物標志物。
轉(zhuǎn)移性乳腺癌是無法治愈的，脂肪酸代謝的改變有助于腫瘤的進展和轉(zhuǎn)移。在這里，研究者感興趣的是超長鏈脂肪酸蛋白5(Elovl5)在乳腺癌中的延長。研究者觀察到乳腺癌組織中Elov15的表達低于正常乳腺組織。
此外，Elov15的低表達與ER+乳腺癌患者的預后不良有關。與這一發(fā)現(xiàn)相一致的是，在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的ER+乳腺腫瘤中，Elov15的表達下降更為明顯。雖然Elovl5表達下調(diào)限制了乳腺癌細胞的增殖和腫瘤進展，但抑制Elovl5促進了小鼠乳腺癌模型的EMT、細胞侵襲和肺轉(zhuǎn)移。
Elov15表達的缺失通過脂滴積累依賴的Smad2乙?；T導轉(zhuǎn)化生長因子-β受體表達上調(diào)。正如預期的那樣，抑制轉(zhuǎn)化生長因子-β受體恢復了低表達Elov15的癌細胞的增殖和侵襲。有趣的是，通過抑制二酰甘油酰基轉(zhuǎn)移酶活性來消除脂滴的形成，逆轉(zhuǎn)了由Elov15基因敲除引發(fā)的轉(zhuǎn)化生長因子-β受體的誘導、細胞侵襲和肺轉(zhuǎn)移。
Elov15在調(diào)節(jié)乳腺腫瘤生長和轉(zhuǎn)移中的作用示意圖
圖片來源: https://doi.org/10.1038/s41419-022-05209-6
綜上所述，本研究通過調(diào)節(jié)脂滴含量和轉(zhuǎn)化生長因子-β受體的表達證明了elov15在乳腺癌細胞中的作用。此外，從臨床角度來看，這項研究被證明是非常有趣的，因為它提出了Elov15表達作為乳腺癌患者轉(zhuǎn)移風險的預后標志物的預測潛力，并描述了預防癌細胞中脂滴形成的藥物的治療潛力。（生物谷 Bioon.com）
參考文獻
