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膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見(jiàn)的原發(fā)惡性腫瘤，占腦部惡性腫瘤的80%，死亡率高，惡性程度高。目前治療膠質(zhì)瘤的標(biāo)準(zhǔn)方案主要集中在最大限度地安全地手術(shù)切除腫瘤以及輔助放療和化療，而高頻率的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移仍然是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。近年來(lái)，免疫治療、靶向治療、光動(dòng)力治療和電場(chǎng)治療的應(yīng)用雖然改善了膠質(zhì)瘤患者的預(yù)后，但效果仍不盡如人意。

細(xì)胞分裂周期6(CDC6)與人類多發(fā)性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。然而，它在腦膠質(zhì)瘤中的作用尚不清楚，腦膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)的原發(fā)惡性腫瘤之一，具有較高的發(fā)病率和死亡率。

圖片來(lái)源: https://doi.org/10.1186/s12943-022-01623-8

近日，來(lái)自四川大學(xué)的研究者們?cè)贛olecular Cancer雜志上發(fā)表了題為“CDC6 is a prognostic biomarker and correlated with immune infiltrates in glioma”的文章，該研究揭示了CDC6高表達(dá)可作為判斷腦膠質(zhì)瘤預(yù)后的生物標(biāo)志物，并與免疫浸潤(rùn)密切相關(guān)，有望成為腦膠質(zhì)瘤免疫治療的靶點(diǎn)。

本研究探討CDC6基因在泛癌中的表達(dá)水平。此外，研究者還重點(diǎn)研究了CDC6的表達(dá)、預(yù)后價(jià)值、潛在的生物學(xué)功能和腦膠質(zhì)瘤患者免疫浸潤(rùn)之間的關(guān)系。研究者還進(jìn)行了體外實(shí)驗(yàn)，以評(píng)估CDC6表達(dá)對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖、凋亡、遷移和侵襲能力的影響。

研究發(fā)現(xiàn)CDC6在多種類型的癌癥中表達(dá)上調(diào)，包括膠質(zhì)瘤。CDC6的高表達(dá)與年齡、IDH狀態(tài)、1p/19q缺失狀態(tài)、WHO分級(jí)和組織學(xué)類型顯著相關(guān)。同時(shí)，CDC6的高表達(dá)與膠質(zhì)瘤患者的總體生存率(OS)低相關(guān)，尤其是在不同的臨床亞組中。此外，單因素COX分析顯示，CDC6高表達(dá)與腦膠質(zhì)瘤患者的低OS相關(guān)。

功能富集性分析表明CDC6主要參與與轉(zhuǎn)錄和細(xì)胞因子活性相關(guān)的通路，基因集富集性分析顯示CDC6高表達(dá)的膠質(zhì)瘤患者腫瘤中MAPK通路、P53通路和NF-κB通路均有不同程度的富集。

單樣本基因集富集分析(ssGSEA)顯示為CDC6在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)與Th2細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞呈正相關(guān)，與漿細(xì)胞樣樹(shù)突狀細(xì)胞、CD8 T細(xì)胞和NK CD56bright細(xì)胞呈負(fù)相關(guān)，提示其調(diào)節(jié)腫瘤免疫的作用。最后，CCK8檢測(cè)、流式細(xì)胞儀和Transwell檢測(cè)表明，沉默CDC6可以顯著抑制U87細(xì)胞和U251細(xì)胞的增殖、遷移、侵襲和促進(jìn)細(xì)胞凋亡。

TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)中CDC6在腦膠質(zhì)瘤中的轉(zhuǎn)錄表達(dá)水平及預(yù)后價(jià)值

圖片來(lái)源: https://doi.org/10.1186/s12943-022-01623-8

總之，CDC6在腦膠質(zhì)瘤組織中高表達(dá)，CDC6的高表達(dá)與腦膠質(zhì)瘤患者的不良生存和免疫浸潤(rùn)密切相關(guān)，可能通過(guò)腦膠質(zhì)瘤患者的異常炎癥和免疫反應(yīng)促進(jìn)腫瘤的發(fā)生。此外，CDC6主要表達(dá)豐富的信號(hào)通路，如NF-κB信號(hào)通路、MAPKB信號(hào)通路和P53信號(hào)通路，因此CDC6可能參與了膠質(zhì)瘤的發(fā)生發(fā)展。

研究者還發(fā)現(xiàn)CDC6促進(jìn)了膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲能力，并抑制了膠質(zhì)瘤細(xì)胞的凋亡。綜上所述，本研究結(jié)果提示CDC6可能是一種很有前途的預(yù)測(cè)腦膠質(zhì)瘤預(yù)后的生物標(biāo)志物，并與免疫浸潤(rùn)相關(guān)，有望成為腦膠質(zhì)瘤免疫治療的靶點(diǎn)。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻(xiàn)

Feng Wang et al. CDC6 is a prognostic biomarker and correlated with immune infiltrates in glioma. Mol Cancer. 2022 Jul 25;21(1):153. doi: 10.1186/s12943-022-01623-8.