炎癥性腸病帶來了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)和醫(yī)療壓力。潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是一種典型的炎癥性腸病，近年來在全球范圍內(nèi)發(fā)病率和患病率呈上升趨勢。誘發(fā)UC的因素多種多樣，包括遺傳變異、過度的促炎細(xì)胞因子、腸道屏障等功能障礙和環(huán)境因素。

圖片來源: https://doi.org/10.1007/s00018-022-04471-3

近日，來自湖北中醫(yī)藥大學(xué)的研究者們在Cellular and Molecular Life Sciences雜志上發(fā)表了題為“5?Aminosalicylic acid ameliorates dextran sulfate sodium?induced colitis in mice by modulating gut microbiota and bile acid metabolism”的文章，該研究揭示了5-ASA可通過調(diào)節(jié)腸道微生物區(qū)系和膽汁酸代謝來改善DSS誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎。這些發(fā)現(xiàn)證明了5-ASA在臨床結(jié)腸炎治療中的新的治療機(jī)制。

結(jié)腸炎是環(huán)境、微生物、免疫和遺傳因素共同作用的結(jié)果。藥物5-氨基水楊酸(5-ASA)被廣泛應(yīng)用于結(jié)腸炎(尤其是潰瘍性結(jié)腸炎)的臨床治療。然而，腸道微生物區(qū)系在5-ASA對結(jié)腸炎的保護(hù)作用中的意義還沒有被探索。

使用葡聚糖硫酸鈉(DSS)誘導(dǎo)的結(jié)腸炎小鼠模型，研究者發(fā)現(xiàn)5-ASA改善了DSS治療小鼠的結(jié)腸炎癥狀，伴隨著體重增加和結(jié)腸長度增加，疾病活動(dòng)指數(shù)(DAI)評(píng)分和脾指數(shù)下降。此外，5-ASA可減輕DSS對結(jié)腸組織的損傷，表現(xiàn)為抑制炎癥反應(yīng)，降低緊密連接、粘蛋白和水鈉轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白水平。

此外，16S rDNA基因測序結(jié)果表明，5-ASA通過增加雙歧桿菌、乳酸桿菌和厭氧菌的數(shù)量，減少別雷弗氏菌和硫化弧菌的含量，重塑了DSS處理的小鼠腸道微生物群落結(jié)構(gòu)。此外，5-ASA還通過調(diào)節(jié)法尼醇X受體(FXR)和武田G蛋白偶聯(lián)受體5(TGR5)信號(hào)通路，改善DSS處理小鼠膽汁酸的異常代謝。相反，5-ASA不能預(yù)防腸道微生物區(qū)系衰竭的小鼠結(jié)腸炎的發(fā)生，證實(shí)了腸道微生物區(qū)系在5-ASA治療結(jié)腸炎中的重要作用。

四個(gè)試驗(yàn)組中差異最大的特征類群的鑒定

圖片來源: https://doi.org/10.1007/s00018-022-04471-3

綜上所述，本研究證明，5-ASA改善了DSS治療小鼠的結(jié)腸炎癥狀，如增加體重和結(jié)腸長度，降低DAI評(píng)分和脾指數(shù)，并改善腸道屏障損害。5-ASA的潛在分子機(jī)制包括：(1)重塑腸道微生物區(qū)系結(jié)構(gòu)；(2)恢復(fù)膽汁酸代謝；(3)減輕結(jié)腸炎癥。這些發(fā)現(xiàn)為5-ASA在結(jié)腸炎治療中的臨床應(yīng)用提供了新的理論依據(jù)。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻(xiàn)

Ling Huang et al. 5?Aminosalicylic acid ameliorates dextran sulfate sodium?induced  colitis in mice by modulating gut microbiota and bile acid metabolism. Cell Mol Life Sci. 2022 Aug 1;79(8):460. doi: 10.1007/s00018-022-04471-3.