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隨著機體年齡的增長，我們的眼睛也在發(fā)生著變化，最常見的就是會涉及到我們的視力和眼鏡片，但也會出現(xiàn)嚴重形式的年齡相關(guān)的眼部問題；其中一種疾病就是老年黃斑變性，其主要會影響到眼睛中黃斑部分，其能給給予眼睛敏銳的視覺和分辨細節(jié)的能力，而黃斑變性所造成的結(jié)果就是我們視野中心部分模糊不清。黃斑是眼睛視網(wǎng)膜的一不二份，而視網(wǎng)膜是一種光敏感性的組織，其主要由眼睛的視覺細胞所組成，即椎體細胞和桿狀光感受器細胞，此外，視網(wǎng)膜還包含了一種名為視網(wǎng)膜色素上皮層（RPE）的層狀結(jié)構(gòu)，其擁有多個重要功能，包括光吸收、清理細胞廢物并保持眼睛中其它細胞的健康。

RPE中的細胞能滋養(yǎng)并維持眼睛的光感受器細胞，這就是為何年齡相關(guān)的黃斑變性最有希望的治療性策略之一是利用人類胚胎干細胞所培育的新細胞來替換衰老和退化的RPE細胞。近日，一篇發(fā)表在國際雜志Stem Cell Reports上題為“Molecular profiling of stem cell-derived retinal pigment epithelial cell differentiation established for clinical translation”的研究報告中，來自瑞典卡羅琳學(xué)院等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究或有望利用干細胞療法來治療人類的黃斑變性。

原始出處：https://www.cell.com/stem-cell-reports/fulltext/S2213-6711(22)00257-0?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2213671122002570%3Fshowall%3Dtrue

文章中，研究人員揭示了一種新方法，其能將人類胚胎干細胞分化為RPE細胞，這種策略實際上能在臨床中使用，其能幫助開發(fā)安全且有效的基于多能干細胞的新型療法來治療人類的年齡相關(guān)的黃斑變性。研究者Alex Lederer說道，諸如定量PCR和批量RNA測序等標(biāo)準化手段能捕獲來自大量細胞中的平均RNAs的表達情況，在混合的細胞群中，這些測定或許會掩蓋單一細胞之間的關(guān)鍵差異，而這些差異對于研究者了解過程是否能正確展開至關(guān)重要；相反，研究人員還利用單細胞RNA測序技術(shù)來在既定時間里檢測單一細胞中所有的活性基因。

利用單細胞RNA測序技術(shù)，研究人員就能通過不同的步驟來研究單一人類胚胎干細胞中完整的基因表達特征，這一共需要60天時間，其還能幫助研究者繪制出細胞群體中所有的瞬時狀態(tài)，因為其會生長為視網(wǎng)膜色素細胞，而且研究者還能優(yōu)化方案來抑制非RPE細胞的生長，從而預(yù)防污染細胞群落的形成，研究人員目的是在移植時能抑制混合細胞群落的功能，并且確保終點的細胞與來自患者眼部中的原始RPE細胞相似。在成為RPE細胞的過程中，干細胞會經(jīng)歷一種類似于早期胚胎發(fā)育的過程，在此期間，細胞培養(yǎng)物就會采取一種喙?fàn)钆咛ツＪ剑╮ostral embryo patterning），這一過程能發(fā)育為胚胎的神經(jīng)管，其還會繼續(xù)生長轉(zhuǎn)變?yōu)榇竽X和視覺、聽覺以及味覺等感官系統(tǒng)，在這種模式開始周，干細胞就會不斷成熟為RPE細胞。

但分化方案的重點是產(chǎn)生一種純正的RPE細胞，其能被植入到患者的視網(wǎng)膜中來減緩黃斑變性的進展，因此，研究人員將其所使用的單細胞RNA監(jiān)測的細胞群移植到兩只雌性的兔子的視網(wǎng)膜空間下，這就是科學(xué)家們在該領(lǐng)域所提及的大眼動物模型（rostral embryo patterning），該操作是在得到北斯德哥爾摩動物實驗倫理委員會的批準后才進行的。綜上，本文研究結(jié)果表明，這種新方法不僅能產(chǎn)生純正的RPE細胞群，以及在被移植到視網(wǎng)膜下的空間后仍然能夠繼續(xù)成熟的細胞，這種分化步驟或能幫助開發(fā)安全且有效的基于多能干細胞的療法來治療年齡相關(guān)的黃斑變性。目前研究人員正在深入研究確保該方案能很快在臨床中使用。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Sandra Petrus-Reurer，Alex R. Lederer，Laura Baqué-Vidal, et al. Molecular profiling of stem cell-derived retinal pigment epithelial cell differentiation established for clinical translation, Stem Cell Reports (2022). DOI: 10.1016/j.stemcr.2022.05.005

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