來源：生物谷原創(chuàng) 2022-05-25 18:49
在3期注冊項目中，與安慰劑相比，etrasimod在主要終點和全部關鍵次要終點上均有統(tǒng)計學意義的顯著改善。
2022年05月25日訊 /生物谷BIOON/ --輝瑞（Pfizer）近日在2022年美國消化疾病周（DDW）會議上公布了新型抗炎藥etrasimod二項關鍵臨床研究（ELEVATE UC 52，ELEVATE UC 12）的詳細結果，這些研究構成了ELEVATE UC 3期注冊項目。etrasimod是一款在研的口服、每日一次、選擇性鞘氨醇1-磷酸(S1P) 受體調節(jié)劑，正被開發(fā)用于治療中度至重度活動性潰瘍性結腸炎（UC）。2項研究均達到了全部主要終點和關鍵次要終點，etrasimod的安全性與先前的研究一致?；谠擁椖繑?shù)據，輝瑞計劃在今年晚些時候提交etrasimod的上市申請。
ELEVATE UC 52和ELEVATE UC 12均為多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照3期研究，入組了先前至少接受過一種常規(guī)、生物或JAK療法但治療失敗或不耐受的中度至重度活動性UC患者。2項研究中，患者被隨機分配，接受每日一次口服2mg劑量etrasimod或安慰劑，治療52周（ELEVATE UC 52研究）和12周（ELEVATE UC 12研究）。
在為期52周的ELEVATE UC 52研究中：（1）治療第12周，etrasimod治療組臨床緩解率為27.0%，安慰劑組為7.4%（差異19.8%；p≤0.001）；（2）治療第52周，etrasimod治療組臨床緩解率為32.1%，安慰劑組為6.7%（差異25.4%；p≤0.001）。在為期12周的ELEVATE UC 12研究中，治療第12周，etrasimod治療組臨床緩解率為24.8%，安慰劑組為15.2%（差異9.7%；p=0.0264）。
ELEVATE UC 52研究采用了一種全程治療（treat-through）設計，與現(xiàn)實世界的臨床實踐非常相似。在ELEVATE UC 52研究中，所有關鍵次要終點均實現(xiàn)統(tǒng)計學上的顯著改善，包括：第12周和第52周的內鏡改善、癥狀緩解、粘膜愈合，第52周的無皮質類固醇緩解和持續(xù)臨床緩解。在ELEVATE UC 12研究中，治療第12周也達到了所有關鍵次要終點，包括：內鏡改善、癥狀緩解和粘膜愈合。
在2項研究中，各治療組的治療期不良事件（TEAE）包括嚴重不良事件相似，etrasimod治療組發(fā)生率≥3%且高于安慰劑組的最常見TEAE（截至第52周）包括頭痛、UC惡化、COVID-19、頭暈、發(fā)熱、關節(jié)痛、腹痛和惡心。沒有關于心動過緩或房室傳導阻滯為嚴重不良事件的報告。
輝瑞全球產品開發(fā)部炎癥與免疫學首席開發(fā)官Michael Corbo表示：“考慮到etrasimod在全程治療設計的52周試驗中顯示出明確的益處、作用機制及獨特的藥理學特性，etrasimod有潛力為中重度活動性潰瘍性結腸炎患者群體提供一種差異化的臨床特征，來幫助管理其疾病。在ELEVATE臨床項目中，etrasimod在療效和安全性方面表現(xiàn)出令人鼓舞的平衡。我們相信，如果獲批，etrasimod將會對患者和醫(yī)生帶來有意義的影響。”
潰瘍性結腸炎（UC）是一種影響大腸的慢性炎癥性腸病，大腸黏膜的慢性炎癥和表面潰瘍造成排便頻繁、慢性腹瀉、大便帶血和粘液、腹痛、急迫等癥狀。炎癥通常發(fā)生在直腸，或可累及全部或部分結腸。UC可對患者的工作、家庭、社會活動產生重大影響?，F(xiàn)有治療方案在副作用、耐受性、療效和給藥途徑方面具有局限性。
etrasimod是一種新一代、口服、高選擇性鞘氨醇1-磷酸（S1P）受體調節(jié)劑，具有同類更優(yōu)的潛力?；诂F(xiàn)有的研究數(shù)據及其選擇性地與S1P受體1、4和5結合的特點，與現(xiàn)有同類藥物相比，etrasimod可能具有更好的安全性與有效性。
etrasimod由Arena制藥公司開發(fā)，該公司最近被輝瑞收購。2017年12月，云頂新耀（Everest Medicines）與Arena達成合作伙伴關系，獲得了etrasimod在大中華區(qū)和韓國的商業(yè)化權益。（生物谷Bioon.com）
