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來源：生物世界 2022-04-20 09:43

該論文重點研究了腸道微生物與宿主之間的代謝關(guān)聯(lián)，證實了結(jié)直腸癌相關(guān)細菌具核梭桿菌（F. nucleatum）的代謝產(chǎn)物甲酸鹽通過增強 AhR 信號轉(zhuǎn)導和癌細胞干性，從而促進結(jié)直腸癌的侵襲和轉(zhuǎn)移

結(jié)直腸癌（CRC）是全世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一，據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究署（IARC）發(fā)布的2020年全球最新癌癥負擔數(shù)據(jù)，結(jié)直腸癌是年新增病例數(shù)第三的癌癥（僅次于乳腺癌和肺癌），年新增死亡人數(shù)第二的癌癥（僅次于肺癌）。

而在我國，結(jié)直腸癌年發(fā)病人數(shù)僅次于肝癌，2020年新增56萬結(jié)直腸癌患者。更重要的是，近30年來，50歲以下的年輕人群中結(jié)直腸癌的發(fā)病率一直在上升。這主要是由于生活方式和環(huán)境因素對結(jié)直腸癌相關(guān)的腸道微生物的嚴重影響。

 

近年來，許多研究證實了一些腸道微生物與結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展和治療反應有關(guān)，但這些研究大多是描述性的，腸道微生物具體通過怎樣的分子機制對結(jié)直腸癌發(fā)揮作用，還需要進一步研究。

盧森堡大學的研究人員在 Nature Metabolism 期刊發(fā)表了題為：The gut microbial metabolite formate exacerbates colorectal cancer progression 的研究論文。

該研究發(fā)現(xiàn)，具核梭桿菌（F. nucleatum）不僅直接與結(jié)直腸癌細胞相互作用并促進癌癥的發(fā)生，還通過代謝產(chǎn)物促進癌癥的進展，具體來說，其代謝產(chǎn)物小分子甲酸鹽促進了結(jié)直腸癌細胞干性、侵襲和轉(zhuǎn)移。

 

腸道微生物組是結(jié)直腸癌（CRC）期間免疫調(diào)節(jié)和促腫瘤微環(huán)境的關(guān)鍵參與者，因為不同的腸道來源的細菌可以誘導腫瘤生長。然而，腸道微生物組與宿主之間在腫瘤細胞代謝相關(guān)的串擾中很大程度上是未知的。

在這篇論文中，研究團隊揭示了結(jié)直腸癌相關(guān)細菌具核梭桿菌（F. nucleatum）的一種代謝產(chǎn)物甲酸鹽，能夠促進結(jié)直腸癌進展。

具核梭桿菌（F. nucleatum）與患者來源的結(jié)直腸癌細胞共培養(yǎng)顯示出促癌作用，同時具核梭桿菌代謝轉(zhuǎn)變?yōu)榧姿猁}分泌增加，結(jié)直腸癌細胞則谷氨酰胺代謝增加。進一步研究表明，具核梭桿菌產(chǎn)生的甲酸鹽通過觸發(fā) AhR 信號轉(zhuǎn)導驅(qū)動結(jié)直腸癌腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移，同時增加癌癥干性。

小鼠實驗顯示，具核梭桿菌或其代謝產(chǎn)物甲酸鹽能夠增加腫瘤發(fā)生率或腫瘤大小，以及Th17細胞擴增。

總的來說，該論文重點研究了腸道微生物與宿主之間的代謝關(guān)聯(lián)，證實了結(jié)直腸癌相關(guān)細菌具核梭桿菌（F. nucleatum）的代謝產(chǎn)物甲酸鹽通過增強 AhR 信號轉(zhuǎn)導和癌細胞干性，從而促進結(jié)直腸癌的侵襲和轉(zhuǎn)移，此外，除了具核梭桿菌外，其他一些腸道微生物也會產(chǎn)生甲酸鹽，該研究將腸道微生物來源的甲酸鹽確定為結(jié)直腸癌的一種癌癥代謝物。