海洋性貧血（亦稱地中海貧血）是由于血紅蛋白的珠蛋白鏈有一種或幾種受到部分或完全抑制所引起的一組遺傳性溶血性貧血。
1、 β海洋性貧血
（1）輕型 亦稱β海洋性貧血特征，臨床可無癥狀，或僅輕度貧血，偶有輕度脾大。
（2）中間型 貧血中度、血紅蛋白維持在60—70g/L以上。少數(shù)有輕骨骼改變，性發(fā)育遲，?？缮嬷脸赡昊蚶夏?。
（3）重型（亦稱Cooley貧血） 換而產(chǎn)時(shí)正常、出生后半年逐漸長白，貧血重度，有黃疸及肝脾腫大。生長發(fā)育遲緩，骨質(zhì)疏松，甚至發(fā)生病理性骨折。顱骨增厚。額部隆起、鼻梁凹陷、二眼距寬，呈特殊面容。
2、α海洋性貧血
（1） 標(biāo)準(zhǔn)型α海洋性貧血 一般患者無貧血或任何癥狀。
（2） 血紅蛋白H病 多數(shù)貧血交情或有中度貧血。感染或服用氧化劑藥物后，貧血加重并出現(xiàn)黃疸。
（3） 血紅蛋白Bart胎兒水腫綜合癥 為α海洋性貧血中最嚴(yán)重類型。Hb Bart對(duì)氧親和力高，致使組織嚴(yán)重缺氧，胎兒多在妊娠30—40周死亡?；颊呙黠@蒼白，全身水腫伴腹水，肝脾顯著腫大。
本病由于珠蛋白基因的缺失或點(diǎn)突變所致，組成珠蛋白的肽鏈有4種，即α、β、γ、δ鏈，分別由其相應(yīng)的基因編碼，這些基因的缺失或點(diǎn)突變可造成各種肽鏈的合成障礙，致使血紅蛋白的組分改變，通常將地中海貧血分為：α、β、δ和δβ等4種類型，其中以α和β地中海貧血較為常見。
1、β地中海貧血 人類β珠蛋白基因簇位于11p15.5。β地中海貧血（簡稱β地貧）的發(fā)生主要是由于基因的點(diǎn)突變，少數(shù)因基因缺失?；蛉笔Ш陀行c(diǎn)突變可致β之的生成完全受抑制。稱為β0地品，有些點(diǎn)突變使β鏈的生成部分受抑制，則稱為β＋地貧。
β地貧基因突變較多，親及已發(fā)現(xiàn)的突變點(diǎn)達(dá)100多種，國內(nèi)已發(fā)現(xiàn)28種突變。其中常見的突變有6種：①β41—42（－TCTT），約占45％，②IVS—Ⅱ654（C→T），約占24％，③T17（A→T），約占14％，④TATA盒－28（A→T），約占9％，⑤β71－72（＋A），約占2％，⑥β26（G→A無），即HbE26，約占2％。
重型β地貧是β0或β＋地貧的純合子或β0與β＋地貧雙重雜合子，因β鏈生成完全或幾乎完全受到抑制，以以致含有β鏈的HbA合成減少或消失，而多余的β之則與γ鏈結(jié)合而成HbF（α2γ2），使HbF明顯增加。由于HbF的氧親和力高，致患者組織缺氧，過剩的α鏈沉積于幼紅細(xì)胞和紅細(xì)胞中，形成α鏈包涵體的紅細(xì)胞雖能成熟并被釋放至外周血，但當(dāng)它們通過微循環(huán)時(shí)就容易被破壞，這種包涵體還影響紅細(xì)胞的通透性，從而導(dǎo)致紅細(xì)胞的壽命縮短。由于以上原因，患兒在臨床上呈慢性溶血性貧血。貧血和缺氧刺激紅細(xì)胞生成素的分泌量增加，促使骨髓增加造血，因而引起骨骼的改變。貧血使腸道對(duì)的吸收增加，加上在治療過程中的反復(fù)輸血，使鐵在組織中大量貯存，導(dǎo)致含鐵血黃素沉癥。
輕型地貧是β0或β＋地貧的雜合子狀態(tài)，β鏈的合成僅輕度減少，故其病理生理改變極輕微。中間型β地貧是一些β＋地貧的雙重雜合子和某些地貧的變異型的純合子，或兩種不同變異型珠蛋白生成障礙性貧血的雙重雜質(zhì)合子狀態(tài)，其病理生理改變介于重型和輕型之間。
2、α地中海貧血 人類α珠蛋白基因簇位于16pter—p13.3。每條染色體各有2個(gè)α珠蛋白基因，一對(duì)染色體共有4個(gè)α珠蛋白基因。大多數(shù)α地中海貧血（簡稱α地貧）是由于α珠蛋白基因的缺失所致，少數(shù)由基因點(diǎn)突變?cè)斐桑魞H是一條染色體上的一個(gè)α基因缺失或缺陷，則α無鏈的合成部分受抑制，稱為α＋地貧，若每一條染色體上的2個(gè)α基因均缺失或缺陷，則無α鏈合成，稱為α0地貧。
重型α地貧血是α0地貧的純合子狀態(tài)，其4個(gè)α珠蛋白基因均缺失或缺陷，以致完全無α鏈生成，因而含有α鏈的HbA、HbA2和HbF的合成均減少，患兒的胎兒期即發(fā)生大量γ鏈合成γ4（Hb Bart，s）。Hb Bart，s對(duì)氧的親和力極高，造成組織缺氧而引起胎兒水腫綜合征。中間型α地貧血α0和α＋地貧的雜合子狀態(tài)，是由3個(gè)α珠蛋白基因缺失或缺陷所造成，患者僅能合成少量α鏈，其多余的α鏈即合成HbH（β4）。HbH對(duì)氧親和力較高，又是一種不穩(wěn)定血紅蛋白，容易在紅細(xì)胞內(nèi)變形沉淀而形成包涵體，造成紅稀薄膜僵硬而使紅細(xì)胞壽命縮短。
輕型α地貧是α＋地貧純合子α0地貧雜合子狀態(tài)。它僅有2個(gè)α珠蛋白基因缺失或缺陷，故有相當(dāng)數(shù)量的α鏈合成，病理生理改變輕微。靜止型α地貧是α＋地貧雜合子狀態(tài)，它僅有一個(gè)α基因缺失或缺陷，α鏈的合成略為減少，病理生理改變非常輕微。
1.檢驗(yàn) 需查紅細(xì)胞計(jì)數(shù)及血紅蛋白量，網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)。血片注意有無低色素性紅細(xì)胞、靶形紅細(xì)胞及幼紅細(xì)胞。骨髓象有無紅系統(tǒng)增生活躍。還可作抗堿血紅蛋白測定、變性珠蛋白小體生成試驗(yàn)、血紅蛋白電泳、血清間應(yīng)膽紅素及尿膽原測定。有條件時(shí)可作珠蛋白基因檢測。
2.頭顱攝片 注意顱骨是否呈斑點(diǎn)狀骨質(zhì)稀疏、外板萎縮、內(nèi)板變薄、呈放射狀骨刺形成。
輕型地貧無需特殊治療。中間型和重型地貧應(yīng)采取下列一種或數(shù)種方法給予治療。
1、一般治療 注意休息和營養(yǎng)，積極預(yù)防感人。適當(dāng)補(bǔ)充葉酸和維生素E。
2、輸血和鐵治療 此法在目前仍是重要治療方法之一。
紅細(xì)胞輸注 少量輸注法僅適用于中間型α和β地貧，不主張用于重型β地貧。對(duì)于重型β地皮應(yīng)從早期開始給予中、高量輸血，以使患兒生長發(fā)育接近正常和防止骨骼病變。其方法是：新反復(fù)輸注濃縮紅細(xì)胞，使患兒血紅蛋白含量達(dá)120—150g/L，然后每隔2—4周輸注濃縮紅細(xì)胞10—15ml/kg，使血紅蛋白含量維持在90—105g/L以上。但本法容易導(dǎo)致含鐵血黃素沉著癥，故應(yīng)同時(shí)給予鐵螯合劑治療。
3、鐵螯合劑 常用去鐵胺，可以增加鐵從尿液和糞便中排出，但不能阻止胃腸道對(duì)鐵的吸收。同戳在規(guī)則輸注紅細(xì)胞1年或10—20單位后進(jìn)行鐵負(fù)荷評(píng)估，如有鐵超符合（例如SF＞1000μg/L）則可是應(yīng)用鐵螯合劑。去鐵胺每日25—50mg/kg，每晚1次連續(xù)皮下注射12小時(shí)，或加入等滲葡萄糖液滴8—12小時(shí)，每周5—7天，長期應(yīng)用。或加入紅細(xì)胞懸液中緩慢輸注。去鐵胺副作用不大地偶見過敏反應(yīng)。長期適用偶可致白內(nèi)障和長骨發(fā)育障礙，劑量過大可引起視力和聽覺減退。維生素C與螯合劑聯(lián)合應(yīng)用科加強(qiáng)去鐵胺從尿中排鐵的作用，劑量為200kg/日。
4、脾切除 脾切除對(duì)血紅蛋白H病和中間型β地貧的療效較好，對(duì)重型β無地貧效果差，脾切除可致免疫共蒙減弱，應(yīng)在5—6歲以后施行并嚴(yán)格掌握適應(yīng)證。
5、造血干細(xì)胞移植 異基因造血干細(xì)胞移植是目前根治重型β地貧的方法，如有HLA相配的造血干細(xì)胞供者，應(yīng)作為治療重型β地貧血的首選方法。
6、基因活化治療 應(yīng)用化學(xué)藥物可增加γ基因表達(dá)或減少α基因表達(dá)，以改善β地貧的癥狀，已用于臨床的藥物有羥基脲、5—氮雜胞苷（5—AZC）、阿糖胞苷、馬利蘭、異煙肼等，目前正在探索之中。
開展人群普查和遺傳咨詢、做好婚前指導(dǎo)以避免地貧基因攜帶者之間聯(lián)姻，對(duì)預(yù)防本病有重要意義。采用基因分析法進(jìn)行產(chǎn)前診斷，可在妊娠早期對(duì)重型β和α地貧胎兒作出診斷并及時(shí)中止妊娠，以避免胎兒水腫綜合征的發(fā)生和重型β地貧患者出生，是目前預(yù)防本病行之有效的方法。
聯(lián)系客服
