“高血壓是心血管疾病最重要的危險因素,若給予降壓治療,隨著血壓水平的下降,腦卒中、主要心血管事件的死亡率都呈連續(xù)的下降趨勢?!蔽靼步煌ù髮W(xué)第一附屬醫(yī)院牟建軍教授指出,世界各國的高血壓指南都強調(diào)高血壓降壓并維持達標(biāo)是減少心血管事件的硬道理。
“SPRINT研究的結(jié)果雖然仍有許多爭議,但這一研究是有跨時代意義的。”牟建軍教授如是說。其目的是為了檢測將SBP降到〈120mmHg是否可以減少心血管疾病事件。實驗分別將血壓降到120mmHg和110mmHg進行了比較并發(fā)現(xiàn),降更低的一組無論是主要的心血管事件、全因死亡或者心力衰竭的風(fēng)險都大幅度的降低。這個研究帶了的啟示是:早期聯(lián)合強化治療可以實現(xiàn)早期達標(biāo)、持續(xù)達標(biāo),帶來更多的臨床獲益。我國以及臺灣的指南中都強調(diào)了早期降壓早期達標(biāo)臨床獲益臨床重要性。
牟建軍教授告訴我們:“早期達標(biāo)的臨床意義是在安全耐受的前提下,讓患者血壓盡早達標(biāo),可以獲得更好的臨床預(yù)后。早起聯(lián)合降壓可顯著的減少心血管的風(fēng)險,同時可以提高病人治療信心和依從性?!?/p>
VALUE研究發(fā)現(xiàn),早期一個月達標(biāo)可顯著降低心腦血管終點。
高血壓疾病鏈進程中越早達標(biāo),越多獲益。早期啟動降壓并達標(biāo),所帶了的臨床獲益是最高最強的。它可早期逆轉(zhuǎn)靶器官的損害。這基于早期達標(biāo)的理論基礎(chǔ)——降壓記憶效應(yīng)。機體根據(jù)最初的治療水平產(chǎn)生了記憶,并做出相應(yīng)的持久的反應(yīng)。早期強化降壓治療,對高血壓患者所帶來的益處在停止強化治療若干年后仍有體現(xiàn),這種現(xiàn)象稱為“代謝記憶效應(yīng)”。
牟建軍教授還提出,早期達標(biāo)可提高患者的依從性?;颊叩囊缽男怨芾硎歉哐獕汗芾淼闹匾h(huán)節(jié)。
一項研究調(diào)查了醫(yī)生對達標(biāo)時間的期望是2-4周內(nèi)血壓達標(biāo),病人對降壓時間的期望是1-2周內(nèi)起效,指南也指示在4周內(nèi)達標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn),數(shù)周內(nèi)血壓達標(biāo),患者依從性更高治療更積極。“在治療初期,血壓有明顯下降,表明治療的效果和服藥的重要性得到肯定,這會對患者產(chǎn)生積極的心理影響。”牟建軍教授表示。
提高依從性能顯著減少患者心血管風(fēng)險,也是高血壓優(yōu)化管理的核心環(huán)節(jié)。早期達標(biāo),能盡早改善血管病變,盡早阻斷高血壓與血管間相互作用的惡性循環(huán),顯著減少心腦血管事件,提高病人治療信心和依從性,提升治療信心,減少停藥率,并減少達標(biāo)所需花費。
起始聯(lián)合治療有助于高血壓人群早期達標(biāo)。牟建軍教授重點推薦使用固定復(fù)方制劑。固定復(fù)方制劑的適應(yīng)人群是:2級及以上高血壓患者;高危心血管風(fēng)險患者;血壓超過目標(biāo)值20/10mmHg。他指出,固定復(fù)方制劑較“自由聯(lián)合”更早達標(biāo),固定復(fù)方制劑較“自由聯(lián)合”顯著提高患者24%的治療依從性,是實現(xiàn)“更早達標(biāo),更多獲益”的治療學(xué)需求。
在應(yīng)用固定復(fù)方制劑中:RAAS+CCB(A+C)或RAAS+HCTZ(A+D)存在很大的爭議。
A(ACEI或者ARB)+D(噻嗪類利尿劑)聯(lián)合優(yōu)于A+C(二氫吡啶類鈣通道阻滯劑)聯(lián)合的理由:
1、 我國高血壓人群普遍攝入鹽超標(biāo)并且對鹽敏感,易導(dǎo)致鈉潴留,利尿劑可增加鈉的排泄,從而降低鈉潴留;
2、 由于腎臟存在壓力性利鈉機制,任何降壓藥治療使血壓降低時,均可導(dǎo)致鈉潴留增加,從而降低降壓治療的療效;
3、 利尿劑能夠加強其他抗高血壓藥物的降壓療效,形成優(yōu)勢互補,其強化作用依賴于利尿劑減少體液容量以及預(yù)防其他降壓藥應(yīng)用后液體潴留作用;
4、 臨床實踐和循證證據(jù) 在減少重點事件的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)中ACEI+D、ACEI+CCB 、ARB+D 有循證證據(jù),唯有ARB+CCB沒有循證證據(jù)。
AHA科學(xué)建議,更強調(diào)以噻嗪類利尿劑為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療,ARB+CCB的聯(lián)合方案未得到推薦。CHIEF研究指出,含利尿劑聯(lián)合治療方案可使中國患者早期達標(biāo)。
A+D聯(lián)合的固定復(fù)方制劑中百普樂有很好的降壓效果。這是因為百普樂獨特的三重機制,(RAS抑制、利尿作用和血管擴張)更有效針對高血壓的多重病因。吲達帕胺有獨特的雙重機制(利尿作用和血管擴張)。其降壓作用更強,持久時間更強,吲達帕胺較氫氯噻嗪心血管保護作用更佳。