基因空間 2018.08.15（星期三） 腸道疾病早預(yù)防。
除了血液中早早篩標(biāo)志物之外，對(duì)于結(jié)直腸癌，也可以通過(guò)糞便中的DNA片段進(jìn)行腫瘤的早期篩查。
結(jié)直腸癌是最常見(jiàn)的消化道腫瘤之一，從全球范圍來(lái)看，大腸癌的發(fā)病率在男女性別中均位于惡性腫瘤的第3位，在我國(guó)位于惡性腫瘤發(fā)病率第5位，且發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。2012年，我國(guó)結(jié)腸癌的發(fā)病率為29.44/10萬(wàn)，同期死亡率為14.23/10萬(wàn)；城市發(fā)病率比農(nóng)村高1.18倍；65%發(fā)病多在40歲以后，發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。
結(jié)直腸癌早期缺乏癥狀，70%的結(jié)直腸癌是由良性的息肉緩慢發(fā)展而來(lái)，從良性大腸息肉演變成癌的時(shí)間大約為7～12年。早期發(fā)現(xiàn)并切除息肉可以有效預(yù)防癌癥的發(fā)生。盡管結(jié)直腸癌的治療近來(lái)有很大進(jìn)展，治療效果也有顯著提高，但是晚期發(fā)現(xiàn)的大腸癌5年生存率仍不足10%。
與此形成鮮明對(duì)比的是，早期結(jié)直腸癌治療5年生存率可超過(guò)90%，可見(jiàn)結(jié)直腸癌的早期診斷對(duì)預(yù)后的意義重大。
針對(duì)糞便DNA用于結(jié)直腸癌的早期檢測(cè)早已引起醫(yī)學(xué)界的廣泛重視。人類大腸上皮更新速度很快，約每小時(shí)1％的速度，每天有近l010正常上皮脫落，平均3～4天更新一次。以此推算，1個(gè)含109細(xì)胞約1cm3小的腫瘤組織如果以正常組織速度更新，脫落入腸道的上皮細(xì)胞總量中至少有1％來(lái)自該腫瘤組織。
脫落細(xì)胞隨糞便排出體外，為癌相關(guān)基因的檢測(cè)提供了條件。研究證實(shí)，大腸癌患者糞便中K-ras基因突變率可達(dá)40%～50%，這為結(jié)直腸癌突變的診斷提供了依據(jù)。相關(guān)后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)，P53基因突變?cè)诨颊叩陌┙M織或糞便中的陽(yáng)性率為50%～70%，單基因結(jié)直腸癌檢測(cè)敏感性波動(dòng)在25%～60%。
越來(lái)越多的研究?jī)A向于聯(lián)合多個(gè)基因檢測(cè)及甲基化（Vimentin、sFRP家族等）、染色體表觀改變等，通過(guò)聯(lián)合分析APC、K-ras、BAT26、p53和L-DNA來(lái)檢測(cè)大腸癌，其敏感性達(dá)91%（20/22），腺瘤（>1cm）敏感性為82%（9/11），特異性為93%（26/28）。
國(guó)外早已有將糞便DNA用于循環(huán)冗余校驗(yàn)（Cyclic Redundancy Check, CRC）早期檢測(cè)的相關(guān)產(chǎn)品，如HemoccultII、PreGenPlus檢測(cè)等商業(yè)化的檢測(cè)試劑盒，其檢測(cè)靈敏度是糞便潛血檢查的4倍，且取樣無(wú)創(chuàng)簡(jiǎn)單，也沒(méi)有飲食和用藥禁忌。
2010年及2012年，美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（National Comprehensive Cancer Network）及美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)都提到結(jié)直腸癌早期S-DNA檢測(cè)。針對(duì)目前國(guó)外市場(chǎng)已有的結(jié)腸癌癌前病變，及腺瘤早期檢測(cè)的基因、研究中結(jié)腸癌相關(guān)性基因的重要突變和甲基化變異。
而借助高通量測(cè)序等技術(shù)，可以進(jìn)一步提高糞便DNA中稀有突變檢測(cè)的靈敏度及準(zhǔn)確性，給予臨床早期檢測(cè)指導(dǎo)意見(jiàn)，從而尋求一種采樣方便無(wú)創(chuàng)，且受檢者接受度高、結(jié)直腸癌及腺瘤疾病早期的多基因聯(lián)合檢測(cè)技術(shù)。
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