沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片具有獨(dú)特的雙重調(diào)節(jié)機(jī)制，在抑制RAAS系統(tǒng)的同時(shí)調(diào)節(jié)利鈉肽系統(tǒng)，因而能夠有效逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu)，降低心衰患者住院及死亡風(fēng)險(xiǎn)，從根基上為心衰患者謀取福祉。
李東野教授就對(duì)目前心血管領(lǐng)域面臨的問(wèn)題和挑戰(zhàn)進(jìn)行了深入剖析，提到：
房顫和心衰是20世紀(jì)心血管領(lǐng)域兩大未被攻克的挑戰(zhàn)，房顫目前已經(jīng)取得了不錯(cuò)的成果，但心衰領(lǐng)域一直是個(gè)難題。
確實(shí)就目前統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)來(lái)看，即使在現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)藥物的治療下，心衰患者的再住院率及死亡率仍居高不下，而這明顯加重了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和精神壓力，嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量。因此，探索心衰更為有效的治療方法迫在眉睫。
近年來(lái)，在心衰藥物研發(fā)中，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片逐漸嶄露頭角，成為心衰治療的新希望。而以此為基礎(chǔ)的PARADIGM-HF研究發(fā)現(xiàn)，與ACEI相比，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片可顯著降低心衰患者心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)20％，心衰住院風(fēng)險(xiǎn)21％，全因死亡風(fēng)險(xiǎn)16％，顯著改善了心衰患者的癥狀和生活質(zhì)量。鑒于其卓越的臨床獲益，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片迅速受到國(guó)際權(quán)威指南的快速推薦，新版歐美、我國(guó)心衰治療指南均對(duì)沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片作了I類推薦。
李東野教授團(tuán)隊(duì)在全面梳理文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，從一種新的角度提出——沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片可能通過(guò)逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu)來(lái)改善心衰預(yù)后。由于目前沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片對(duì)心臟的逆重構(gòu)作用尚不明確，對(duì)此李東野教授表示：
闡明沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片與心臟重構(gòu)的內(nèi)在聯(lián)系，架起沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片治療與心衰預(yù)后改善之間的橋梁，是其團(tuán)隊(duì)開(kāi)展這項(xiàng)研究的初衷。
早在20世紀(jì)90年代，人們就已經(jīng)認(rèn)識(shí)到心衰發(fā)生發(fā)展的基礎(chǔ)是心臟重構(gòu)，而且心臟重構(gòu)貫穿了心衰發(fā)生發(fā)展的始終，也是決定心功能及其預(yù)后的主要因素之一，比如有研究顯示左室舒張末期容積（反映心臟重構(gòu)的重要參數(shù)）與患者死亡或心衰住院風(fēng)險(xiǎn)存在顯著的正相關(guān)性。因此李東野教授表示：“預(yù)防或逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu)是心衰治療的一大目標(biāo)，是減少再住院率及降低死亡率的重要途徑。”而大量研究發(fā)現(xiàn)沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片能有效逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu)，效果甚至優(yōu)于經(jīng)典的ACEI/ARB。
李東野教授團(tuán)隊(duì)近期在《JAHA》雜志上發(fā)表的Meta分析，證實(shí)了沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片能夠有效改善心臟重構(gòu)這一結(jié)論。該Meta分析納入了20項(xiàng)研究，共計(jì)10175例受試者，隨訪至少3個(gè)月。結(jié)果顯示，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片治療較基線能顯著改善LVEDV、LVESV、LVEDD、LVESD、LAV及LVMI等各項(xiàng)心臟重構(gòu)指標(biāo)。同時(shí)，即使與ACEI/ARB相比，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片仍然能顯著改善收縮末期容積（P=0.04）及舒張末期容積（P<0.0001）。此外，這種逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu)的獲益在短期內(nèi)（從起始到≥3個(gè)月）即可出現(xiàn)，持續(xù)至12個(gè)月，而且可能時(shí)間越長(zhǎng)，獲益越大。
而歐洲心臟病學(xué)會(huì)議（ESC）將發(fā)布的PROVE-HF研究同樣探討了沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片的逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)效應(yīng)，及其與NT-proBNP和再住院率及死亡率等硬終點(diǎn)的相關(guān)性，讓我們拭目以待。
李東野教授總結(jié)道：
沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片是20年來(lái)首個(gè)對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)藥物治療顯示顯著生存獲益的藥物，而這與其超越傳統(tǒng)治療方案ACEI/ARB，能更有效地改善心臟重構(gòu)息息相關(guān)。
對(duì)此，李東野教授認(rèn)為：
沙庫(kù)巴曲調(diào)節(jié)利鈉肽系統(tǒng)，而纈沙坦抑制RAAS系統(tǒng)，兩者結(jié)合能更好地發(fā)揮有益作用，產(chǎn)生1+1＞2的治療效應(yīng)。
李東野教授
李東野，博士、二級(jí)教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師、 享受國(guó)務(wù)院政府特殊津貼專家、江蘇省有突出貢獻(xiàn)中青年專家, 徐州醫(yī)科大學(xué)心血管病研究所所長(zhǎng)。
現(xiàn)為中國(guó)微循環(huán)學(xué)會(huì)常務(wù)理事、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)委員、微循環(huán)?？茖W(xué)會(huì)主任委員。主持國(guó)家自然科學(xué)基金，教育部科研課題和江蘇省自然科學(xué)基金多項(xiàng)。獲江蘇省科技進(jìn)步獎(jiǎng)和徐州市科技進(jìn)步獎(jiǎng)多項(xiàng)。第一作者或通訊作者發(fā)表論文百余篇，其中SCI期刊收錄論文70余篇。
參考文獻(xiàn)：Yiwen Wang, MD, et al. Effects of the Angiotensin-Receptor Neprilysin Inhibitor on Cardiac Reverse Remodeling: Meta-Analysis.J Am Heart Assoc. 2019;8:e012272. DOI: 10.1161/JAHA.119.012272
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