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對于神經(jīng)科醫(yī)生來說，AD后期經(jīng)歷痙攣性癲癇發(fā)作較常見。事實上，一個多世紀(jì)以前第二位被診斷為阿爾茨海默病的患者也有癲癇。但由于腦損傷可引起癲癇發(fā)作，人們長期以來認(rèn)為它們只是腦功能惡化的又一個表現(xiàn)。

現(xiàn)在有證據(jù)證明，這種異常的腦電活動更為常見并且發(fā)生得更早，甚至可能在出現(xiàn)明顯記憶喪失癥狀之前。這增加了癲癇發(fā)作可能與疾病發(fā)展密切相關(guān)的可能性。

本周在洛杉磯舉行的阿爾茨海默病協(xié)會國際會議上分享了可以證實這一假設(shè)的新研究。一項研究調(diào)查了55名年齡在50至69歲之間的患者，這些患者因第一次已知癲癇發(fā)作而被送入以色列醫(yī)療中心。其中四分之一患上癡呆癥，平均診斷時間為8年半。另一項對將近30萬名55歲以上的美國退伍軍人的研究發(fā)現(xiàn)，癲癇發(fā)作與一至九年后患癡呆癥的風(fēng)險增加了一倍。

眾所周知，很難弄清楚阿爾茨海默病的病因，這種疾病病因復(fù)雜，進(jìn)展緩慢，可能有許多不同的誘因。發(fā)現(xiàn)癲癇發(fā)作與癡呆之間的關(guān)聯(lián)并不是因果關(guān)系的證據(jù)，但新研究排除了已知癲癇和阿爾茨海默病危險因素的人，如腦血管疾病和創(chuàng)傷性腦損傷。

加州大學(xué)舊金山分校（University of California, San Francisco）的神經(jīng)學(xué)家Ophir Keret表示，“我們必須設(shè)計一項非常保守的研究，讓這些參與者排除在外?！彼麄兪莾身椦芯康难芯繂T，因為我們想要隔離癲癇的影響。 

約翰斯·霍普金斯大學(xué)（Johns Hopkins University）的神經(jīng)科學(xué)家Michela Gallagher表示，研究人員使用“很好的標(biāo)準(zhǔn)來定義無端癲癇發(fā)作，而不考慮可能導(dǎo)致癲癇的事情”，并指出大樣本量和長時間跟蹤每位退伍軍人的健康狀況軌跡作為研究的兩大優(yōu)勢。她指出該研究的一個瑕疵是，該研究中使用的退伍軍人事務(wù)部健康數(shù)據(jù)不允許研究人員區(qū)分阿爾茨海默病或其他類型的癡呆癥。退伍軍人的研究或較小的研究尚未在同行評審期刊上發(fā)表。

在這次會議的一個海報會議上提出的另外兩項研究發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病患者的癲癇發(fā)作比正常對照組多。然而，其中一項尚未發(fā)表的研究在阿爾茨海默病診斷前尋找癲癇發(fā)作的證據(jù)，并沒有找到這種聯(lián)系。這項工作的首席研究員、德國神經(jīng)退行性疾病中心和慕尼黑LMU（German Center for Neurodegenerative Diseases and LMU Munich）的神經(jīng)學(xué)家Jonathan V?glein稱Keret的研究“非常、非常有趣”，并說研究結(jié)果可能與之前的研究結(jié)果一致，該研究表明癲癇可能發(fā)生在一些阿爾茨海默病患者出現(xiàn)癡呆癥之前。 

加州大學(xué)舊金山分校的神經(jīng)學(xué)和神經(jīng)科學(xué)教授Lennart Mucke自21世紀(jì)初以來一直在研究癲癇與阿爾茨海默病在動物模型和人群中的關(guān)系。他在接受采訪時指出，研究結(jié)果可能不同的一個原因是某些類型的癲癇發(fā)作很容易被遺漏?！爱?dāng)我們看到那些患有癲癇和阿爾茨海默病的患者來到加州大學(xué)舊金山分校時，很明顯很多癲癇患者都是非痙攣性的，”Mucke說。

患有這些所謂的部分性癲癇發(fā)作的患者可能會停止并凝視，或者經(jīng)歷像似曾相識的精神現(xiàn)象。在夜間測試期間腦電圖上可以檢測到的癲癇發(fā)作，在標(biāo)準(zhǔn)的日間測試中常常會被遺漏，白天測試可能只有20分鐘。

在一篇Mucke沒有參與的2016年的論文報告說，他們研究的阿爾茨海默病患者中有40%以上有癲癇。Mucke說，他和他的同事在早期的研究中也發(fā)現(xiàn)，“癲癇發(fā)作不是在中晚期出現(xiàn)，但可能在認(rèn)知能力下降顯現(xiàn)之前即發(fā)生。”

用小鼠模型進(jìn)行的研究支持了這樣的假設(shè)：癲癇發(fā)作或其他癲癇事件有時可能是阿爾茨海默病的早期特征。科學(xué)家們在小鼠的大腦中記錄了這種異常的腦電活動，然后才積累淀粉樣斑塊或tau纏結(jié)，這兩者都是阿爾茨海默病的標(biāo)志物。其中許多沒有外在表現(xiàn)，再次表明癲癇活動的流行可能未被認(rèn)識到并因此被低估。

癲癇發(fā)作是大腦功能失衡的一個極端例子。通常情況下，一類叫做抑制性神經(jīng)元的細(xì)胞直到最近才引起人們的注意，它們的行為很像夜總會的保鏢。他們的工作是管理大腦信號的時間和流量，并控制興奮性神經(jīng)元。隨著年齡的增長，抑制性神經(jīng)元似乎變得不那么有效，導(dǎo)致慢性多動癥。在嚙齒動物和患有輕度認(rèn)知障礙的老年人的海馬體（對記憶至關(guān)重要的大腦區(qū)域）中檢測到輕度多動癥（hyperactivity）。

研究人員曾經(jīng)認(rèn)為，多動癥（hyperactivity）是彌補(bǔ)大腦無法滿足認(rèn)知需求的補(bǔ)償機(jī)制。現(xiàn)在許多人認(rèn)為反過來是正確的：多動癥是病態(tài)的并且會干擾記憶。這種不平衡是阿爾茨海默病的核心特征。

Gallagher說：“我認(rèn)為人們認(rèn)識到，不僅癲癇發(fā)作是大腦真正的異常，而且在早期階段更容易興奮?！?/p>