作者：陳勇輝
審核：伍俊妍
中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院藥學(xué)部
來(lái)源：逸仙藥學(xué)V
在正常生理狀況下，人體腸道內(nèi)含有約400~500種不同類型的細(xì)菌。不同菌種之間存在拮抗作用，宿主與細(xì)菌之間借助對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收和利用，在消化道中形成相互作用的關(guān)系，宿主與菌種、菌種與菌種之間的這些聯(lián)系，共同維系著消化道微生物生態(tài)系統(tǒng)的平衡[1]。
微生態(tài)制劑的原理是利用對(duì)宿主有益的正常微生物或促微生物生長(zhǎng)物質(zhì)所制成的制劑，以維持宿主微生態(tài)平衡，提高機(jī)體健康水平，從而達(dá)到防病治病的目的。微生態(tài)制劑可分為益生菌(probiotics)、益生元(prebiotics)和合生元(synbiotics)三類[2]。
1
國(guó)內(nèi)使用的益生菌制劑
目前國(guó)內(nèi)使用的益生菌有20余種，主要有雙歧桿菌、乳桿菌、酪酸梭菌、布拉酵母菌、腸球菌、地衣芽孢桿菌和蠟樣芽孢桿菌等，盡管使用的細(xì)菌種類與國(guó)外相同，但是菌株絕大多數(shù)與國(guó)外不同。菌株（strain）是指來(lái)自不同來(lái)源的同一菌種的細(xì)菌，也稱為該菌的不同菌株，如青春型雙歧桿菌DM8504株、長(zhǎng)雙歧桿菌NQ-1501株等。國(guó)內(nèi)臨床常用的益生菌匯總見(jiàn)表1[3]。
表1 國(guó)內(nèi)常用的益生菌
商品名
通用名
菌種
貯藏條件
麗珠腸樂(lè)
雙歧桿菌活菌膠囊
雙歧桿菌活菌散
青春型雙歧桿菌
陰涼處
培菲康
雙歧桿菌三聯(lián)活菌散
雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊
長(zhǎng)雙歧桿菌
嗜酸乳桿菌
糞腸球菌
2～8℃避光
貝飛達(dá)
雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊
長(zhǎng)雙歧桿菌
嗜酸乳桿菌
糞腸球菌
2～8℃避光
金雙歧
雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片
長(zhǎng)雙歧桿菌
保加利亞乳桿菌
嗜熱鏈球菌
2～8℃避光
思連康
雙歧桿菌四聯(lián)活菌片
嬰兒雙歧桿菌
嗜酸乳桿菌
糞腸球菌
蠟狀芽孢桿菌
2～8℃避光
聚克
復(fù)合乳酸菌膠囊
乳酸乳桿菌
嗜乳酸桿菌
乳酸鏈球菌
≤20℃避光
常樂(lè)康
酪酸梭菌二聯(lián)活菌膠囊
酪酸梭菌二聯(lián)活菌散
酪酸梭狀芽孢桿菌
嬰兒型雙歧桿菌
2～8℃避光
寶樂(lè)安
阿泰寧
常立寧
酪酸梭菌活菌散劑
酪酸梭菌活菌膠囊
酪酸梭菌活菌片劑
酪酸梭狀芽孢桿菌
室溫
適怡
酪酸梭菌糖化菌腸球菌活菌片
酪酸梭菌糖化菌腸球菌活菌散劑
酪酸梭菌
腸球菌
室溫
米雅
口服酪酸梭菌活菌散劑
口服酪酸梭菌活菌片
酪酸梭狀芽孢桿菌
室溫
媽咪愛(ài)
美常安
枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒
枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊
枯草桿菌
屎腸球菌
≤25℃避光
樂(lè)托爾乳桿菌LB膠囊嗜酸乳桿菌陰涼處
整腸生
地衣芽孢桿菌活菌顆粒
地衣芽孢桿菌活菌膠囊
地衣芽孢桿菌活菌片劑
地衣芽孢桿菌
室溫
腸復(fù)康
促菌生/樂(lè)腹康
蠟樣芽孢桿菌
≤25℃避光
源首
蠟樣芽孢桿菌活菌制劑
蠟樣芽孢桿菌
≤25℃避光
爽舒寶
凝結(jié)芽孢桿菌活菌片
凝結(jié)芽孢桿菌
室溫干燥
億活
布拉氏酵母菌散
布拉氏酵母菌膠囊
布拉氏酵母菌
≤25℃避光
2
益生元
益生元是一類可作為底物被腸道正常菌群所利用，能選擇性刺激結(jié)腸內(nèi)一種或幾種細(xì)菌生長(zhǎng)和提高其活性且不可被消化的的食品成分。主要包括低聚糖(低聚果糖、低聚木糖、低聚半乳糖、低聚異麥芽糖等)，微藻(螺旋藻、節(jié)旋藻等)和天然植物等。益生元作為益生菌刺激物，具有促進(jìn)益生菌增殖、改善腸道菌群、保健等功能，因此也被稱為是一種功能性食品。
表2 益生元與益生菌的比較
益生元
益生菌
概念
益生元給益生菌提供“食物”是益生菌的“養(yǎng)料”
對(duì)人和動(dòng)物有益的細(xì)菌
免疫反應(yīng)
不會(huì)產(chǎn)生免疫反應(yīng)
某些體質(zhì)人群可能產(chǎn)生免疫反應(yīng)
活性
非活性物質(zhì)，以未經(jīng)消化形式直達(dá)腸道。益生元不是生物，不存在存活率的問(wèn)題
益生菌需要經(jīng)受胃部強(qiáng)酸環(huán)境的考驗(yàn)，只有活著到達(dá)腸道，益生菌才能發(fā)揮作用
機(jī)理
益生元不能直接對(duì)機(jī)體起作用，而是通過(guò)刺激有益菌群的生長(zhǎng)間接發(fā)揮生理功能。
益生菌是外源細(xì)菌，直接作用
3
合生元
合生元，是益生菌和益生元的混合制劑，它既可發(fā)揮益生菌的生理活性，又能選擇性地增加益生菌數(shù)量，使其作用更加顯著和持久。目前合生元產(chǎn)品多見(jiàn)于保健食品。常用于補(bǔ)充嬰兒的益生菌源不足、腸道菌膜不健全、體質(zhì)弱、食欲不振、大便干燥等癥狀中。
合生元雖是“益生元和益生菌的混合制劑”，但并非是簡(jiǎn)單的相加。對(duì)合生元中添加的益生元有嚴(yán)格要求：必須能通過(guò)促進(jìn)腸道中的生理性細(xì)菌定植和增殖來(lái)抑制條件致病菌的增殖，這樣的制劑才可以稱為合生元[4]。
常用的合生元制劑：乳酸菌+乳糖醇組合、雙歧桿菌+低聚果糖或低聚半乳糖組合。
益生元、合生元大部分是一類保健食品，能在一定程度上預(yù)防疾病的發(fā)生，但并不能代替藥物的治療作用。當(dāng)疾病發(fā)生時(shí)還是需要咨詢有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生，制訂有效的藥物治療方案。
微生態(tài)制劑應(yīng)用的注意事項(xiàng)[5]
一、服用方法
1、在服用微生態(tài)制劑時(shí)，如為活菌制劑，需用，以免制劑中有效成分受到破壞。
2、對(duì)于不能耐受胃酸的微生態(tài)制劑如培菲康、麗珠腸樂(lè)、思連康等，建議飯后服用。
3、腸溶制劑如美常安、聚克等應(yīng)整片或整粒吞服，不可嚼碎。
4、活菌制劑不宜與收斂吸附劑(如鉍劑、鞣酸、活性炭)、酊劑等同時(shí)服用，以免吸附或殺滅活菌，降低療效。
二、 與抗菌藥物合用問(wèn)題
大多數(shù)活菌制劑對(duì)抗菌藥物敏感，因此在使用時(shí)應(yīng)注意盡量避免同時(shí)服用。若需同時(shí)服用則應(yīng)錯(cuò)開(kāi)服藥時(shí)間，以免影響微生態(tài)制劑發(fā)揮作用。
當(dāng)然也有例外：
1、乳桿菌LB（樂(lè)托爾）為滅活菌制劑，可與抗菌藥物聯(lián)用；
2、復(fù)合乳酸菌（聚克）對(duì)青霉素類、頭孢菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類、四環(huán)素類、喹諾酮類等多種抗菌藥物具有耐藥性，可以合用；
3、布拉氏酵母菌（億活）是真菌微生物制劑，抗細(xì)菌藥物不影響其作用，但注意不可與全身性或口服抗真菌藥物同時(shí)使用；
4、地衣芽孢桿菌（整腸生）藥品說(shuō)明書(shū)提示抗菌藥物可減低其療效，不應(yīng)同服，而有研究表明[6]，地衣芽孢桿菌對(duì)阿奇霉素、青霉素、阿莫西林、羅紅霉素、氨曲南、甲硝唑等不敏感，可以同時(shí)應(yīng)用，而對(duì)環(huán)丙沙星、頭孢氨芐、多西環(huán)素、法羅培南等敏感，不應(yīng)合用。
因此，不同的微生態(tài)制劑對(duì)抗菌藥物耐藥情況不同，在選用時(shí)應(yīng)仔細(xì)閱讀藥品說(shuō)明書(shū)。
特別提醒：在ICU或者有氣管切開(kāi)患者的病房中使用布拉氏酵母菌散需要特別注意，因撕開(kāi)包裝時(shí)活菌可能散播在空氣中，造成病房患者藥源性真菌感染的危險(xiǎn)。布拉氏酵母菌對(duì)中央靜脈導(dǎo)管輸液的患者禁用。
三、特殊人群的使用
1、很多益生菌制劑如樂(lè)托爾、億活、思連康等含有乳糖，對(duì)于先天性半乳糖血癥、葡糖糖和乳糖不耐癥，以及乳糖酶缺乏癥患者禁用。
2、部分益生元或合生元的保健食品中添加了牛奶蛋白成分，對(duì)于牛奶過(guò)敏的患者可能會(huì)發(fā)生過(guò)敏樣癥狀。一旦發(fā)生過(guò)敏發(fā)應(yīng)應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。
四、貯存與保管
1、微生態(tài)制劑中的活菌數(shù)與其療效密切相關(guān)，因此在貯存期間應(yīng)盡量保持其活菌數(shù)量。
2、活菌一般怕熱、怕光、怕濕，溫度越高，濕度越大，活菌存活時(shí)間越短。由于各種制劑中所含活菌種類不同，因此對(duì)溫度、光線、濕度等要求不同，如表1所示。
3、活菌制劑的有效期比較短，一般為24個(gè)月，復(fù)合乳酸菌（聚克）則為18個(gè)月，因此在購(gòu)買和使用時(shí)應(yīng)注意。
參考文獻(xiàn)：
[1]沈通一，秦環(huán)龍 . 益生菌對(duì)腸微生物生態(tài)學(xué)影響的研究進(jìn)展. 腸外與場(chǎng)內(nèi)營(yíng)養(yǎng)， 2015， 11 （4）： 242-246.
[2]孫大慶，楊錫強(qiáng).微生態(tài)制劑的作用機(jī)制及應(yīng)用進(jìn)展. 國(guó)際兒科學(xué)雜志，2009，36（1）：48-50.
[3]中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)微生態(tài)學(xué)分會(huì)兒科學(xué)組. 益生菌兒科臨床應(yīng)用循證指南［J］. 中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2017， 32 （2）： 81-87.
[4]郝光，王振國(guó)，王雪飛，楊英.合生元的研究進(jìn)展. 中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志，2008，20（5）：511-513.
[5]張海英，呂欣，李玉珍.微生態(tài)制劑的安全性及其臨床應(yīng)用. 藥物不良反應(yīng)雜志，2008，10（5）：340-345.
[6]孫晶，李紅，李雪林等.整腸生中地衣芽孢桿菌對(duì)幾種抗菌藥物的體外敏感性. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2009，25（3）：246-248.
