編譯：王強(qiáng) 來源：腫瘤資訊
隨著癌癥診療技術(shù)的進(jìn)步，帶癌生存已經(jīng)成為許多癌癥患者的現(xiàn)狀。因此制定腫瘤治療方案時(shí)，除腫瘤相關(guān)預(yù)后外，還需關(guān)注治療相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)及獲益。本文即對(duì)癌癥治療相關(guān)心血管副作用進(jìn)行概述。
隨著癌癥診療技術(shù)的進(jìn)步，帶癌生存已經(jīng)成為許多癌癥患者的現(xiàn)狀。因此制定腫瘤治療方案時(shí)，除腫瘤相關(guān)預(yù)后外，還需關(guān)注治療相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)及獲益。而癌癥的各種治療方案，如放療、化療、靶向治療、免疫抑制劑治療等均對(duì)心臟功能具有顯著影響，且相互之間可能具有協(xié)同作用，因此臨床工作中必須予以重視并進(jìn)行有效處理。有鑒于此，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬布列根和婦女醫(yī)院病理科Glass博士和Mitchell博士就相關(guān)問題撰寫了綜述，文章發(fā)表在心血管病理學(xué)會(huì)官方期刊《Cardiovascular pathology》上。
概述
表1.癌癥治療相關(guān)的心臟副作用
表2.癌癥治療相關(guān)心臟副作用的組織學(xué)表現(xiàn)
表3.蒽環(huán)類藥物所致心臟副作用Billingham評(píng)分
具體治療方案所致心臟副作用簡(jiǎn)介
蒽環(huán)類藥物
有研究稱，蒽環(huán)類藥物治療的患者約10%最終會(huì)出現(xiàn)進(jìn)展性心肌病，這方面最大的危險(xiǎn)因素是蒽環(huán)類藥物的累積劑量：超過550mg/m2后，心肌病的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。不過也有個(gè)體差異：有些可以耐受1000mg/m2的劑量，而部分患者累積劑量達(dá)200mg/m2以下即可出現(xiàn)心臟病變，這可能與遺傳學(xué)因素及相關(guān)病史有關(guān)。年齡、以及與年齡相關(guān)的伴隨疾?。ㄈ绺哐獕骸⑻悄虿。?、心臟病史（如放療）等也與此有關(guān)。
蒽環(huán)類藥物所致心臟病變可出現(xiàn)在治療中的任何時(shí)候，但大部分受累患者會(huì)在化療后1年內(nèi)出現(xiàn)慢性充血性心力衰竭。如果臨床考慮蒽環(huán)類所致心臟副作用，應(yīng)進(jìn)行心內(nèi)膜心肌活檢，并注意在常規(guī)福爾馬林固定、光鏡檢查標(biāo)本之外同時(shí)送一份戊二醛固定的標(biāo)本用于電鏡檢查；有時(shí)甲苯胺藍(lán)染色半薄切片也可以?；顧z部位則選擇右心室游離壁、室間隔、左心室側(cè)壁。
紫杉醇類
僅紫杉醇類單藥治療所致心臟表現(xiàn)一般為輕度，且可以耐受（如無癥狀性心動(dòng)過緩），一般無需心電監(jiān)護(hù)；但與其他方案聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，紫杉醇類可增強(qiáng)蒽環(huán)類藥物對(duì)心臟的副作用，從而使得心臟副作用發(fā)生率更高，因此聯(lián)合應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意適當(dāng)降低蒽環(huán)類藥物的累積劑量。有研究表明聯(lián)合治療時(shí)，紫杉醇類累積劑量超過380mg/m2者會(huì)出現(xiàn)左室射血分?jǐn)?shù)逐漸降低，但大部分病例在停用該藥后會(huì)恢復(fù)。
曲妥珠單抗
單藥應(yīng)用時(shí)，高達(dá)7-10%的患者會(huì)出現(xiàn)左室射血分?jǐn)?shù)降低及心力衰竭；與蒽環(huán)類聯(lián)合應(yīng)用，則心臟副作用顯著增加，有研究稱發(fā)生率高達(dá)27%。此前認(rèn)為曲妥珠單抗所致心臟毒性是可逆的，在停藥后會(huì)恢復(fù)，且活檢中無相關(guān)的超微結(jié)構(gòu)改變；但近期有研究表明部分患者可能會(huì)有心肌壞死。
酪氨酸激酶抑制劑
酪氨酸激酶抑制劑所致心血管副作用主要有QT間期延長(zhǎng)、高血壓、射血分?jǐn)?shù)降低、充血性心力衰竭、急性冠狀動(dòng)脈綜合征、心肌梗死。舒尼替尼治療的患者有30%會(huì)出現(xiàn)高血壓；索拉非尼治療的患者則5-17%出現(xiàn)高血壓，2.9%出現(xiàn)心肌梗死，后者多見于已有冠狀動(dòng)脈病變者。
免疫檢查點(diǎn)抑制劑
眾所周知，這方面藥物具體包括PD-1抗體、PD-L1抗體及CTLA-4抗體。這類藥物所致的自身免疫樣損傷稱為免疫相關(guān)副作用（irAEs）。盡管免疫檢查點(diǎn)抑制劑所致心臟副作用罕見，但已有致死病例報(bào)道。
總之，癌癥治療無小事，任何方案都有可能導(dǎo)致顯著副作用，影響代謝、免疫等。實(shí)際工作中，惡性腫瘤患者與癌癥無直接關(guān)系的死因中，心血管副作用已經(jīng)成了重中之重。除本文所述部分副作用之外，很多癌癥治療方案對(duì)心血管的影響是非特異性的，病理專業(yè)也缺乏這類副作用評(píng)估的經(jīng)驗(yàn)。正如本文作者所說，希望本文可以起到拋磚引玉的作用！
點(diǎn)評(píng)
“只管治駝背，不管人死活”，是我們腫瘤治療實(shí)踐中最不希望看到的情景。就癌癥治療相關(guān)心血管副作用來說，2015年美國(guó)已成立至少49個(gè)專門的腫瘤心臟病學(xué)中心（Cardio-Oncology Centers）對(duì)此類問題進(jìn)行治療和研究。他山之石可以攻玉，希望通過本文讓我們腫瘤臨床醫(yī)師引起對(duì)該類問題的重視。
參考文獻(xiàn)
Glass CK.Winning the battle, but losing the war: mechanisms and morphology of cancer-therapy-associated cardiovascular toxicity[J].Cardiovascular pathology, 2017,30():55-63.
DOI:10.1016/j.carpath.2017.06.009
聯(lián)系客服
